『吃艾拉莫德甲氨蝶呤肚子疼』艾拉莫德甲氨蝶呤多久起效
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类风湿关节炎可以怎么治
类风湿关节炎是一种好发于中老年女性的自身免疫性疾病,类风湿关节炎主要的临床特点包括反复发作的双手、双膝、双腕、双肘,以及双足趾关节肿胀、疼痛,伴有晨僵现象,化验后可以发现血沉和C反应蛋白增高、类风湿因子阳性、抗ccp抗体阳性等。
类风湿关节炎一旦确诊应该给予系统治疗,只要能够早期诊断、早期治疗,类风湿关节炎的预后现在是非常好的。治疗类风湿关节炎的药物包括几个方面:
首先,可以给予非甾体类抗炎药,像布洛芬、双氯芬酸等,用这类药物不能控制类风湿关节炎病情的进展,但是有快速消炎、消肿、止痛的作用,可以让病人树立信心。另外,关节肿痛减轻以后,这些关节可以加强一些活动。
其次,治疗类风湿关节炎最主要的药物是用一些免疫抑制剂来控制患者体内的异常免疫反应,阻止病情进展,这类药物包括甲氨蝶呤、来氟米特、羟氯喹、柳氮磺胺吡啶,以及艾拉莫德等。
然后,如果患者关节肿痛相对比较重,可以比较早的应用生物制剂,近20年来生物制剂已经广泛用于类风湿关节炎的治疗,只要患者没有活动性乙型肝炎、活动性结核,近5年内没有恶性肿瘤,就可以应用生物制剂治疗,最常用的生物制剂包括肿瘤坏死因子拮抗剂、白介素-6受体拮抗剂等。另外,最近一些小分子靶向药也逐渐用于治疗类风湿关节炎。
艾得辛的临床试验
本品II期、III期多中心临床试验(共780例)由上海交通大学医学院附属仁济医院为组长单位的协作组共同完成。
II期临床试验:采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照设计方法,评价本品的有效性和安全性,在活动性类风湿关节炎患者中比较安慰剂组、25mg组、50mg组的量效关系和安全性的差异。用法用量:25mg组:每日早晨饭后服用25mg(1片),1日1次,共24周;50mg组:每日早晚饭后各服用25mg(1片),1日2次,共24周。在6周、12周、18周和24周进行有效性和安全性评价。有效性依据美国风湿病学会改善标准(ACR20、ACR50、ACR70),共观察了活动性类风湿关节炎患者288例,可评价病例280例,分别是安慰剂组95例,25mg组92例,50mg组93例。结果见表1。
表1 安慰剂组、25mg组和50mg组疗效-时间评价的比较(全分析集) 时间 疗效 安慰剂组
(N=95) 25mg组
(N=92) 50mg组
(N=93) P值 N % N % N % 6周 ACR20 13 13.68 27 29.35 32 34.41 0.0012 ACR50 1 1.05 5 5.43 8 8.60 0.0188 ACR70 0 0 1 1.09 2 2.15 0.1543 12周 ACR20 21 22.11 33 35.87 42 45.16 0.0008 ACR50 7 7.37 14 15.22 17 18.28 0.0314 ACR70 2 2.11 3 3.26 6 6.45 0.1387 18周 ACR20 27 28.42 35 38.04 55 59.14 <0.0001 ACR50 8 8.42 17 18.48 23 24.73 0.0029 ACR70 2 2.11 11 11.96 10 10.75 0.0315 24周 ACR20 23 24.21 36 39.13 57 61.29 <0.0001 ACR50 7 7.37 22 23.91 29 31.18 <0.0001 ACR70 1 1.05 13 14.13 13 13.98 0.0028 注:ACR20的反应定义是:患者疼痛及肿胀关节数(28个)有20%的改善以及下列5项中至少3项的改善:①.受试者评估的疼痛(Visual Analogue Scale/Score,简称VAS)评分;②.受试者评估的疾病总体状况VAS评分;③.研究者评估的疾病总体状况VAS评分;④.健康状况问卷(Health Assessment Questionnaire,简称HAQ);⑤.急性期反应物(血沉或C反应蛋白)。ACR50、ACR70采用相同的标准分别定义为50%及70%的改善。每项指标的改善百分数=[(治疗后值-治疗前值)/治疗前值*100%]。
试验结果表明,艾拉莫德治疗6周开始起效,安慰剂组、25mg组和50mg组疗效差异有统计学意义。25mg组疗效优于安慰剂组,50mg组疗效优于25mg组。
III期临床试验:采用多中心、随机、双盲双模拟、阳性对照试验设计方法,评价本品的有效性和安全性,比较甲氨蝶呤组、试验组1、试验组2的量效关系和安全性的差异。受试者均为活动性类风湿关节炎患者。
用法用量:甲氨蝶呤组:第1-4周,1周1次,1次10mg(4片);第5-24周,1周1次,1次15mg(6片) ;共24周。试验组1:第1-4周:每日早晨饭后服用25mg(1片),1日1次;第5-24周:每日早晚饭后各服用25mg(1片),1日2次;共24周。试验组2:第1-24周:每日早晚饭后各服用25mg(1片),1日2次,共24周。在4周、10周、17周和24周进行有效性和安全性评价,有效性评价依据美国风湿病学会改善标准(ACR20、ACR50、ACR70),共观察了活动性类风湿关节炎患者492例,可评价病例489例,分别是甲氨蝶呤组:163例、试验组1:163例、试验组2:163例。试验结果见表2。
表2 甲氨蝶呤组、试验组1、试验组2 疗效-时间评价的比较(全分析集) 时间 疗效 甲氨蝶呤组
(N=163) 试验组1
(N=163) 试验组2
(N=163) P值 N % N % N % 4周 ACR20 37 22.70 36 22.09 43 26.38 0.8801 ACR50 10 6.13 3 1.84 11 6.75 0.0659 ACR70 1 0.61 1 0.61 2 1.23 1.0000 10周 ACR20 87 53.37 64 39.26 77 47.24 0.0072 ACR50 27 16.56 21 12.88 30 18.40 0.3460 ACR70 11 6.75 8 4.91 14 8.59 0.4912 17周 ACR20 97 59.51 76 46.63 91 55.83 0.0161 ACR50 52 31.90 44 26.99 47 28.83 0.3032 ACR70 22 13.50 15 9.20 23 14.11 0.2110 24周 ACR20 101 61.96 83 50.92 104 63.80 0.0397 ACR50 70 42.94 53 32.52 62 38.04 0.0457 ACR70 34 20.86 27 16.56 30 18.40 0.2779 试验结果表明:在24周终点时艾拉莫德片ACR20非劣(非劣效界值为10%)于甲氨蝶呤片。
表3显示II期、III期临床试验各单项指标的变化。
表3 ACR反应标准各项指标的改变* 各项指标 安慰剂-对照研究 甲氨蝶呤-对照研究 Ⅱ期临床试验(24周) Ⅲ期临床试验(24周) 25mg组
n=93 50mg组
n=94 安慰剂组
n=95 试验组1
n=163 试验组2
n=163 甲氨蝶呤
n=165 压痛关节数 4.0 6.0 2.0 5.0 7.0 7.0 肿胀关节数 4.5 6.0 2.0 4.0 4.0 5.0 患者总体评价 18.0 30.0 5.0 30.0 28.0 30.0 医生总体评价 18.5 31.0 3.0 27.0 25.0 30.0 日常生活能力(HAQ) 0.25 0.40 0.10 0.40 0.40 0.45 疼痛程度 15.0 30.0 5.0 26.0 25.0 30.0 红细胞沉降率 3.5 12.0 -4.0 6.0 8.0 8.0 C反应蛋白 2.09 1.81 0.00 1.04 0.86 1.97 以下为ACR反应指数未包括的指标 晨僵(min) 60.0 60.0 30.0 60.0 60.0 60.0 IgA _ _ _ 0.42 0.54 0.23 IgG _ _ _ 0.76 1.30 0.55 IgM _ _ _ 0.31 0.32 0.24 *末次观察值结转(LOCF):正值表明改善
1基于28个关节数
2直观类比标尺0=最佳,100=最坏
如何缓解类风湿关节炎疼痛?能吃药缓解吗?
类风湿关节炎目前常用的方法是药物治疗,常用的药物有非甾体抗炎药和抗风湿药物,需在医生指导下选择。
1.非甾体抗炎药:如洛索洛芬、双氯芬酸钠、布洛芬等具有解热镇痛消炎的作用,能够有效减轻活动期患者炎症的症状和体征,消除关节红、肿、热、痛,改善关节功能。
2.抗风湿药物:如甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、艾拉莫德、羟氯喹等,是国内外指南共同认可的一线药物。患者一经确诊,应尽早开始抗风湿药物治疗。
但是,对于类风湿关节炎的患者来说,用药因人而异,应在医生指导下充分结合个人情况选择最合适的药物。同时,对于药物治疗后效果欠佳,且患者出现关节畸形、严重影响关节功能的情况时,可考虑手术治疗,以矫正畸形、恢复关节功能。
在生活中,患者要注意积极戒烟、减轻劳动强度,配合功能性锻炼、局部理疗来恢复机体的局部功能。
类风湿吃哪几种药有用?
非甾类抗炎药有抗炎、止痛、解热作用,是类风湿关节炎治疗中最为常用的药物,适用于活动期等各个时期的患者。常用的药物包括双氯芬酸、萘丁美酮、美洛昔康、塞来昔布等。
抗风湿药又被称为二线药物或慢作用抗风湿药物。常用的有甲氨蝶呤,口服或静注;柳氮磺吡啶,从小剂量开始,逐渐递增,以及羟氯喹、来氟米特、环孢素、金诺芬、白芍总苷等。
云克即锝亚甲基二磷酸盐注射液,是一种非激发状态的同位素,治疗类风湿关节炎缓解症状的起效快,不良反应较小。静脉用药,10天为一疗程。
生物制剂目前在类风湿关节炎的治疗上,已经有几种生物制剂被批准上市,并且取得了一定的疗效Infliximab英夫利昔单抗也称TNF-α嵌合性单克隆抗体,临床试验已证明对甲氨蝶呤等治疗无效的类风湿关节炎患者用Infliximab可取得满意疗效。Etanercept或人重组TNF受体p75和IgGFc段的融合蛋白,Etanercept及人重组TNF受体p75和IgGFc段的融合蛋白治疗类风湿关节炎和AS疗效肯定,耐受性好。目前国内有恩利及益塞普两种商品剂型。adalimumab是针对TNF-的全人源化的单克隆抗体TocilizumabIL-6受体拮抗剂,主要用于中重度RA,对TNF-α拮抗剂反应欠佳的患者可能有效。Rituximab治疗类风湿关节炎取得了较满意的疗效。Rituximab也可与环磷酰胺或甲氨蝶呤联合用药。
植物药目前已有多种用于类风湿关节炎的植物药,如雷公藤、白芍总甙、青藤碱等。部分药物对治疗类风湿关节炎具有一定的疗效,但作用机制需进一步研究。
类风湿关节炎患者血中常有高滴度自身抗体、大量循环免疫复合物,高免疫球蛋白等,因此,除药物治疗外,可选用免疫净化疗法,可快速去除血浆中的免疫复合物和过高的免疫球蛋白、自身抗体等。如免疫活性淋巴细胞过多,还可采用单个核细胞清除疗法,从而改善T,B细胞及巨噬细胞和自然杀伤细胞功能,降低血液黏滞度,以达到改善症状的目的,同时提高药物治疗的疗效。
功能锻炼是类风湿关节炎患者关节功能得以恢复及维持的重要方法。一般说来,在关节肿痛明显的急性期,应适当限制关节活动。但是,一旦肿痛改善,应在不增加患者痛苦的前提下进行功能活动。对无明显关节肿痛,但伴有可逆性关节活动受限者,应鼓励其进行正规的功能锻炼。在有条件的医院,应在风湿病专科及康复专科医师的指导下进行。
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