导读目前抗甲状腺的药有哪四类答抗甲状腺药物常用的是硫脲类,目前有4种:①他巴唑;②甲亢平;③甲基硫氧嘧啶;④丙基硫氧嘧啶。他巴唑和甲 亢平的药物结构相似,甲亢平服药后进入...

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目前抗甲状腺的药有哪四类

目前抗甲状腺的药有哪四类

抗甲状腺药物常用的是硫脲类,目前有4种:①他巴唑;

②甲亢平;③甲基硫氧嘧啶;④丙基硫氧嘧啶。他巴唑和甲 亢平的药物结构相似,甲亢平服药后进入体内转变成他巴唑 才发挥作用。

  甲基硫氧嘧啶和丙基硫氧嘧啶的药物结构相似。

药物在口服后被迅速吸收,约30〜60分钟血液药物浓度 达到高峰。  血浆中他巴唑半衰期为6〜12小时,24小时后血 浓度很低;甲基或丙基硫氧嘧啶半衰期为2〜3小时。

  根据血 液中浓度的变化,过去主张药物要分多次服入,一般每8小 时服1次。近年来,有人发现他巴唑在甲状腺内发挥作用可 持续2〇〜24小时,故不少人主张他巴哇每天的用量放在早上 1次服入即可。  

我国用他巴唑最多,其次为甲基硫氧嘧啶,其它两种药 应用较少。

  4种药物的每片剂量如下:他巴唑,每片。5毫克; 甲亢平,每片5毫克;甲基硫氧嘧啶,每片5〇毫克或100毫 克;丙基硫氧嘧啶,每片50毫克。

甲亢吃什么药有效

甲状腺功能亢进症被称为“甲状腺亢进症”,是指甲状腺呈现高功能状态,持续生产和释放过量甲状腺激素的疾病。其共同特点是甲状腺激素分泌增加而引起的古代史和交感神经系统兴奋性增加。药物治疗是甲状腺功能亢进最基本、最常见的治疗方法,适用于病情较轻、甲状腺肿大的患者。20岁以下的青少年和儿童、孕妇、高龄或其他严重疾病,不适合手术者的青少年都需要接受药物治疗。

目前,临床常用的抗甲状腺药物主要有甲基溴(MMI)和丙戊酸钠(PTU),区别是什么,治疗时该如何选择?我将详细比较和说明这两种药物的作用机制、剂量和治疗过程、药代动力学特征、怀孕和哺乳期女性的药物、不良反应等。

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作用机制比较

抗甲状腺药物的主要作用是抑制甲状腺过氧化物酶,抑制碘有机化和碘-酪氨酸结合,抑制甲状腺激素的合成。甲巯基咪唑对甲状腺激素合成的抑制效果比丙氨酸强10倍,持续时间也长。

甲巯基咪唑和丙硫酸素具有轻微的免疫抑制作用,能抑制甲状腺自身抗体的产生,降低血液循环中甲状腺刺激抗体水平,使抑制性T细胞功能恢复正常。

此外,propylthioxidine还可以抑制T3(甲状腺素(T4)从周围组织中去除碘,产生三唑磷(T3),使T3减少10%至20%,因此T3

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剂量与疗程比较

甲巯基唑和丙硫酸素的剂量和治疗过程见表1。与这两种相比,甲硝唑的剂量较低,每天服用一次即可,患者的依从性较高。表1. 甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶的剂量与疗程

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药代动力学特征比较

甲基巯基咪唑啉和丙烷硫嘧啶的药物动力学参数详见表2,两者峰值时间差异小,但巯基咪唑啉的半衰期长,作用时间长达24小时,不与血浆蛋白结合,甲状腺内浓度高,每天服用一次即可。丙硫酸素的半衰期为2小时,作用时间为6~8小时,血浆蛋白结合率高,甲状腺内浓度低,每天需要服用3~4次。丙硫氧嘧啶血浆蛋白结合率高,分子量大,水溶性好,不易通过胎盘组织,牛奶的浓度也低。

表2. 甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶的药代动力学参数

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妊娠期及哺乳期妇女用药比较

如果孕期甲亢得不到有效控制,孕妇的先兆子痫、孕期高血压、充血性心力衰竭等疾病的发生危险就会增加,同时胎儿宫内生长迟缓、早产、低体重出生、流产等不良后果的危险也会增加。因此,如何治疗妊娠期甲亢是目前临床面临的重要问题。

怀孕期间甲亢首选抗甲状旁腺药治疗,甲硫咪唑和丙硫酸素FDA妊娠等级均为D级,但丙硫酸素的血浆蛋白结合率高,分子量大,水溶性好。胎盘通过率低于甲硫咪唑,药物通过胎盘的量仅为后者的1/4。此外,甲梅达唑还会导致胎儿发育畸形,主要是皮肤发育不全和“甲梅达唑相关胚胎病”,包括鼻后孔闭锁、食管闭锁、面部畸形等。因此,需要药物控制甲亢的孕期女性在怀孕前和怀孕初期优先选择丙硫酸素,甲巯基选择二线,起始剂量如下。丙硫酸素()50~300mg/d,或甲默()5~15mg/d,每日服用一次。

丙硫酸素会引起肝损伤,甚至导致急性肝衰竭,因此最好在怀孕初期使用丙硫酸素,以减少肝损伤的概率,怀孕期间、晚期优先选择甲基溴。

甲基巯基咪唑啉和丙硫胺素喂养药物等级均为L2等级(有限证据可能合适),《妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南》(第二版)指出,服用低剂量巯基咪唑和丙硫胺素对母乳喂养儿童是安全的。最大剂量为巯基咪唑20毫克/d或丙氨酸300毫克/d,建议母乳喂养中的甲状腺功能亢进患者使用,但甲巯基咪唑手册(2018年2月9日国家食品药品监督管理总局修订)和丙硫酸素指南明确规定了哺乳期妇女的禁止,国内哺乳期妇女使用抗甲状腺药物是超说明书,使用前

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不良反应比较

抗甲状腺药物的不良反应主要有皮疹、皮肤瘙痒、白细胞减少症、粒细胞减少症、中毒性肝病、血管炎等。甲基巯基咪唑的副作用为剂量依赖,丙烷硫嘧啶的副作用为非剂量依赖,交叉反应发生率为50%。

粒细胞缺乏症(外周血中性细胞绝对数量0.5109/L)是甲亢治疗过程中,抗甲状腺药物引起的威胁生命的严重并发症,主要临床表现发热、喉咙痛、全身不适等,严重者引起败血症,致死率数值高。大部分粒细胞缺乏症发生在最初治疗的2~3个月或在药1~2个月内,但服药的任何时候都有可能发生。治疗中应定期检查白细胞,中性细胞1.5109/L应立即停药。服用甲基巯基咪唑和丙醇的概率都在0.3%左右,两种药物之间有交叉反应。粒细胞减少后不能改为其他药物治疗,必须转换为其他治疗方法,如放射性131I治疗。

甲梅达唑和丙硫酸索非利敏均可引起肝损伤,但甲梅达唑引起的肝损伤比较轻,以肝内胆汁沉积为主,约发生两周左右,主要出现胆红素上升和黄疸,停药后可完全恢复。丙硫脲嘧啶引起的肝损伤一般为0.1%~0.2%,以肝细胞损伤为主,甚至可能引起爆炸性肝坏死,大部分出现在治疗初期(服药后3个月内)。建议在抗甲状旁腺药治疗前后及药物治疗期间进行肝功能检查,如果发生肝损伤,应立即停药,对疾病进行保肝治疗。

结语

甲梅尔咪唑对甲状腺激素合成具有抑制作用强、持续作用长、每天服用一次即可、患者依从性高、肝毒性小等优点。因此,在怀孕初期,

常用的抗甲状腺药物有哪些?

目前常用的抗甲状腺药物是硫脲类化合物,包括硫氧嘧啶类的丙硫氧嘧啶和甲硫氧嘧啶及咪唑类的甲巯咪唑和卡比马唑。其抗甲状腺的作用基本相同,均可抑制甲状腺过氧化酶活性及碘化物形成活性碘,影响酪氨酰残基的碘化;抑制单碘酪氨酸碘化为双碘酪氨酸及碘酪氨酸偶联形成各种甲状腺原氨酸。近年发现此组药物可轻度抑制免疫球蛋白生成,使甲状腺中淋巴细胞减少,血循环中的甲状腺刺激性抗体下降。其中丙基硫氧嘧啶还在外周组织抑制5'- 脱碘酶而阻抑T4 转变成T3,故首选用于严重病例或甲亢危象。甲巯咪唑为卡比马唑的活化形式,作用较丙硫氧嘧啶强10 倍,特点是奏效迅速,代谢慢,维持时间长,临床上常顿服治疗甲亢。

硫脲类药物的抗甲状腺作用,不能阻止腺体内已合成的甲状腺激素的释放,开始用药后需经2 ~ 4 周,待甲状腺内原有的激素逐渐释放及代谢后,才能显示效能,症状控制需要4 ~ 8 周或更长。

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